NLB-結合水(bound water)
リンの細胞モデルでもお伝えしたように、
細胞内のタンパク質やDNAといった生体分子の周囲には、
タイトに結合した水が存在しています。
この結合水（bound water）は、いわゆるバルクの水（bulk or free water）と違い、
氷点でも凍ることはありません（unfreezable water）（What is “unfreezable water” how unfreezable is it and how much is there? Cryoletters. 200223:157–166）。
生体分子は、このタイトに結合する水（tightly bound water）がなければ、
何ら作用を及ぼすことができません。
DNAで0.610g/g、コラーゲンタンパク質で
0.465g/gの結合水が存在するとされています（Mrevlishvili GM Privalov PL. The state and role of water in biological objects. Moscow: Nauka 1967. pp. 87–92）。
これらの結合水は、タンパク質やDNAの構造をコントロールしています（Role of water in the formation of macromolecular structures. Eur. Biophys. J. 201746:203–224）。
加齢および慢性病では、
体内の組織が硬くなっていきます（Targeting extracellular matrix stiffness to attenuate disease: From molecular mechanisms to clinical trials. Sci. Transl. Med. 201810:eaao0475）（Out-of-equilibrium dynamics in the cytoskeleton of the living cell. Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys. 2007 Oct76(4 Pt 1):041901）（Age-related vascular stiffening: Causes and consequences. Front. Genet. 20156:112）（The potential of chitosan and its derivatives in prevention and treatment of age-related diseases. Mar. Drugs. 201513:2158–2182）。
たとえば、血管が硬くなると、心臓血管疾患、脳変性疾患、
認知症などのリスクが高まります（Arterial stiffness cognitive impairment and dementia: Confounding factor or real risk? J. Neurochem. 2018144:527–548.）（Arterial stiffness as a cause of cognitive decline and dementia: A systematic review and meta-analysis. Intern. Med. J. 201242:808–815）（Arterial stiffness: Detection and consequences in cognitive impairment and dementia of the elderly. J. Alzheimers Dis. 201232:541–549）。
細胞の間質である細胞外マトリックス（ECM）が硬くなる病態としては、
ガン、糖尿病、心臓血管疾患などが挙げられます（The extracellular matrix at a glance. J. Cell Sci. 2010123:4195–4200）。
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